Hippo経路は発生期において、形態形成、多分化能獲得、およびstemness（幹細胞らしさ）に関わり、組織の再生や発生過程で重要である。本経路は組織の発生・再生過程において、①器官の大きさや発がんを抑制、②細胞間接着や細胞骨格刺激に応答し、細胞接着阻害や上皮間葉転換（EMT）に関与、③幹細胞の未分化能の維持、④細胞数や張力に応答、等の役割が知られている。これらは転写共役因子YAP/TAZの制御を介するが、Hippo経路の重要性にも関わらず、そのメカニズムは不明な点が多い。
本研究課題では、Hippo経路とその鍵分子YAP/TAZによるエネルギー代謝制御について、３次元細胞培養系を用いた研究を行う。通常の２次元培養では細胞は平面的に増殖し、転写共役因子YAP/TAZは著しく活性化している。しかし、細胞は本来立体的に組織を形成するので、YAP/TAZの生理的な役割の解析には３次元培養系が必須である。そこで、本研究では３次元培養系でのRNAseqによる網羅的解析結果に基づき、これまでの２次元培養では明らかにできなかったエネルギー代謝、コレステロール・脂質代謝におけるYAPネットワークの全容を解明する。
今年度は、各種細胞で３次元培養を行い、転写共役因子YAPによって制御される代謝経路を特定するために、RNAseqを実施する計画を立て、ヒト正常細胞株のhTERT- RPE1細胞 (ヒト網膜色素上皮細胞）の３次元細胞培養を行い、遺伝子発現の網羅的解析を行った。野生型とHippo経路抑制株とでの遺伝子発現パターンの比較を行っている。
